Efeitos do polimorfismo Thr92Ala-D2 em modelo animal de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) induzido por etanol: uma revisão da literatura neurocomportamental e translacional
Abstract
O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um distúrbio neurodesenvolvimental multifatorial, com prevalência estimada entre 5% e 8% em crianças e persistência na vida adulta em aproximadamente metade dos casos. Sua fisiopatologia envolve alterações nas catecolaminas dopamina e noradrenalina, associadas a estresse oxidativo e neuroinflamação. A exposição ao etanol em períodos críticos do desenvolvimento cerebral, como o 10º dia pós-natal em roedores, é amplamente utilizada como modelo experimental para reproduzir fenótipos semelhantes ao TDAH, induzindo apoptose neuronal, disfunção mitocondrial e déficits cognitivos e comportamentais. Paralelamente, o polimorfismo Thr92Ala-DIO2, que compromete a função da desiodase tipo 2 (D2), enzima responsável pela conversão local de T4 em T3 no sistema nervoso central, está associado a disfunções celulares, redução da atividade catalítica e alterações neurocomportamentais. A convergência entre predisposição genética e insultos ambientais, como o etanol, pode amplificar processos de estresse oxidativo, neuroinflamação e desorganização sináptica, resultando em déficits executivos e emocionais mais pronunciados. Esta revisão sistemática, conduzida nas bases PubMed, Scopus, Google Scholar e SciELO de 2005 a 2025, examina criticamente a interação entre o polimorfismo Thr92Ala-D2 e modelos animais de TDAH induzidos por etanol, discutindo implicações fisiopatológicas, potenciais biomarcadores de risco e lacunas na literatura. Os resultados reforçam a importância de investigar mecanismos sinérgicos entre fatores genéticos e ambientais para que o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas mais precisas seja possível.
