CHEMOBRAIN EM RATOS – ESTUDO COMPORTAMENTAL, MORFOLÓGICO E DA RESPOSTA OXIDATIVA E INFLAMATÓRIA INDUZIDA NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL PELO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA EM RATOS WISTAR

Abstract

O cloridrato de doxorrubicina é um agente quimioterápico que tem sido usado com êxito para produzir regressão em várias neoplasias. Os mecanismos pelos quais exerce alguns efeitos neurotóxicos colaterais, induzindo prejuízo cognitivo e promovendo alterações estruturais no encéfalo, permanecem ainda obscuros. O presente estudo visa analisar, se a DOX poderia induzir efeitos comportamentais, morfológicos, oxidativos e inflamatórios em ratos submetidos a um tratamento com este agente. Os ratos foram divididos em dois grupos: DOX, tratados com doxorrubicina durante 4 semanas e grupo controle, tratados com solução salina 0,9% durante o mesmo período. Para avaliar os parâmetros comportamentais utilizou-se dos testes de campo aberto, de labirinto em cruz elevado, de reconhecimento de objetos e de preferência social. Os parâmetros indicadores de estresse oxidativo do tecido nervoso foram NO (óxido nítrico), SOD (superóxido dismutase), catalase, GR (glutationa redutase) e GPx (glutationa peroxidase) e extensão da oxidação lipídica. Também se avaliou atividade de algumas das citocinas inflamatórias. A análise morfológica foi realizada por microscopia de luz a partir de cortes corados pelas técnicas de hematoxilina-eosina e luxol fast blue, e por imuno-histoquímica para o marcador astrocitário GFAP. Verificou-se nos ratos tratados com DOX, aumento na produção de TBARS, NO, níveis de GR, das IL-6, IL-8 e de CXCL1 e na expressão de GFAP; com concomitante diminuição nos níveis de GSSG, ferritina e da IL-10; sobre os parâmetros comportamentais, observou-se o menor tempo de interação com o objeto novo, sendo o mesmo tempo de interação com o objeto antigo, em comparação ao grupo controle.